重慶山外山血液凈化技術(shù)股份有限公司(下稱“山外山”)答復(fù)科創(chuàng)板IPO二輪問詢。

圖片來源：上交所官網(wǎng)

山外山曾是一家新三板公司，2016年8月1日掛牌新三板，2018年10月25日起終止其股票掛牌。

在二輪問詢中，上交所主要關(guān)注山外山在研產(chǎn)品、經(jīng)銷模式、產(chǎn)品質(zhì)量、連續(xù)性凈化設(shè)備和收入增長(zhǎng)等六個(gè)問題。

關(guān)于在研產(chǎn)品，上交所要求發(fā)行人說明：(1)“智能血液凈化設(shè)備”涉及的具體技術(shù)，與發(fā)行人現(xiàn)有血液凈化設(shè)備的區(qū)別，行業(yè)內(nèi)相關(guān)技術(shù)的發(fā)展和應(yīng)用情況，發(fā)行人的技術(shù)儲(chǔ)備和研發(fā)進(jìn)展;(2)發(fā)行人從Diacare引進(jìn)的技術(shù)是否涉及透析器核心技術(shù)，引進(jìn)的生產(chǎn)線在透析器生產(chǎn)中的作用，引進(jìn)的技術(shù)和產(chǎn)線是否作為合資方出資，權(quán)益轉(zhuǎn)讓是否已經(jīng)完成，作價(jià)是否公允，發(fā)行人未來對(duì)相關(guān)產(chǎn)線和技術(shù)的使用是否受到合資方的限制;(3)中空纖維膜紡絲技術(shù)的研發(fā)進(jìn)展，研發(fā)工作是否存在重大不確定性，本次募投項(xiàng)目實(shí)施是否具有技術(shù)支撐。

山外山回復(fù)稱，發(fā)行人已基本完成智能血液凈化設(shè)備新增技術(shù)的研究，正在開展相關(guān)技術(shù)應(yīng)用轉(zhuǎn)化工作。公司現(xiàn)有的技術(shù)儲(chǔ)備已能夠支撐智能血液凈化設(shè)備的產(chǎn)品開發(fā)工作。公司已有二十多年的血液凈化設(shè)備研究開發(fā)經(jīng)驗(yàn)，有豐富的產(chǎn)品檢測(cè)、臨床試驗(yàn)和注冊(cè)申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，且具有一支高素質(zhì)的研發(fā)隊(duì)伍，現(xiàn)有資源能為新產(chǎn)品獲批上市和量產(chǎn)提供充分保障。

血液透析器的生產(chǎn)是將中空纖維膜束插入到塑料外殼中，再經(jīng)過燒結(jié)、注膠離心、切膠、密封性檢測(cè)、完整性檢測(cè)、內(nèi)包、滅菌等工藝流程完成的組裝過程，而要準(zhǔn)確、穩(wěn)定地控制每個(gè)工藝，以使生產(chǎn)的透析器質(zhì)量穩(wěn)定，故需要相應(yīng)的設(shè)備來實(shí)現(xiàn)。

引進(jìn)的生產(chǎn)線是生產(chǎn)透析器的基礎(chǔ)設(shè)備，要生產(chǎn)符合自己設(shè)計(jì)要求的透析器產(chǎn)品，還需要一定的改造與改進(jìn)，尤其是為了適應(yīng)以后國產(chǎn)化配件的使用與更換。該類引進(jìn)技術(shù)主要與生產(chǎn)設(shè)備相關(guān)，且為通用工藝，不涉及核心生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)。

綜上，公司引進(jìn)的生產(chǎn)線屬于透析器生產(chǎn)的通用設(shè)備，公司從Diacare引進(jìn)的技術(shù)不涉及血液透析器核心技術(shù)。

公司通過Diacare采購的生產(chǎn)線價(jià)格定價(jià)公允，對(duì)公司財(cái)務(wù)狀況和經(jīng)營成果無重大影響，生產(chǎn)線已完成采購。

Diacare向德萊福提供的技術(shù)和產(chǎn)線已經(jīng)交付完成，相關(guān)技術(shù)和產(chǎn)線以及引進(jìn)后再創(chuàng)新的專利技術(shù)均與Diacare及其相關(guān)關(guān)聯(lián)方不存在專利所有權(quán)糾紛問題，也不存在爭(zhēng)議風(fēng)險(xiǎn)，并且涉及到的合同均未對(duì)相關(guān)產(chǎn)線和技術(shù)的使用進(jìn)行限制，Diacare公司及其相關(guān)方亦出具聲明“目前及未來對(duì)銷售給德萊福的相關(guān)產(chǎn)線和技術(shù)以及德萊福再創(chuàng)新技術(shù)的使用不存在任何限制”。故此，作為雙方合資設(shè)立的德萊福公司對(duì)相關(guān)產(chǎn)線和技術(shù)的使用不存在受到Diacare及其相關(guān)關(guān)聯(lián)方的限制。

經(jīng)過近幾年的市場(chǎng)信息收集、調(diào)研以及人才隊(duì)伍的建立，公司于2021年7月紡絲項(xiàng)目正式立項(xiàng)，設(shè)計(jì)并采購了16頭中空纖維膜紡絲實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)線，開展血液透析器的聚醚砜紡絲配方及紡絲工藝的研究。2021年10月已初步探索出高通、低通透析器膜的紡絲配方，并確定了相應(yīng)的工藝參數(shù)，取得了實(shí)質(zhì)性的進(jìn)展。2022年2月經(jīng)過公司研究，決定將16頭紡絲實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)線設(shè)備升級(jí)改造，以取得進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，并為中試生產(chǎn)做準(zhǔn)備。

同時(shí)，在此過程中，培訓(xùn)了紡絲技術(shù)和紡絲設(shè)備設(shè)計(jì)人才，組建了專業(yè)化的紡絲技術(shù)研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的團(tuán)隊(duì)，初步奠定了大規(guī)模生產(chǎn)中空纖維膜的技術(shù)和人才基礎(chǔ)，研發(fā)工作不存在重大不確定性。

經(jīng)過幾年的積累與實(shí)踐，特別是16頭中空纖維膜紡絲實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)線的啟用與實(shí)驗(yàn)，取得了許多紡絲技術(shù)上的突破，初步掌握了以下紡絲關(guān)鍵技術(shù)，主要包括紡絲原料處理技術(shù)、膜參數(shù)控制技術(shù)、連續(xù)紡絲控制技術(shù)、殘留溶劑控制技術(shù)等。

后續(xù)主要是將實(shí)驗(yàn)配方、工藝參數(shù)在中試生產(chǎn)線上加以復(fù)制應(yīng)用，進(jìn)一步探索影響因素，必要對(duì)配方、參數(shù)進(jìn)行微調(diào)，同時(shí)，建立配方、工藝與膜絲結(jié)構(gòu)參數(shù)間的邏輯關(guān)系，并進(jìn)行10萬公里以上的連續(xù)運(yùn)行驗(yàn)證，目前的研發(fā)進(jìn)度符合募投項(xiàng)目計(jì)劃的預(yù)期。

自行紡絲生產(chǎn)的中空纖維膜屬于醫(yī)療器械的主要原材料，本身不需要注冊(cè)，但依照國家現(xiàn)行法規(guī)，采用此膜絲的血液透析器產(chǎn)品需要按三類醫(yī)療器械進(jìn)行研發(fā)，進(jìn)行有關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究、檢測(cè)研究，還需要進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)，方可申報(bào)注冊(cè)。如若自行紡絲生產(chǎn)的中空纖維膜未能研發(fā)成功，公司也可通過采購境外如3M等公司的中空纖維膜進(jìn)行血液透析器的組裝生產(chǎn)。本次募投項(xiàng)目進(jìn)行效益測(cè)算時(shí)考慮了項(xiàng)目建設(shè)周期和新增產(chǎn)能釋放過程，短期內(nèi)血液透析器(使用自產(chǎn)中空纖維膜)不屬于公司重點(diǎn)推廣產(chǎn)品。

針對(duì)中空纖維膜紡絲技術(shù)涉及到的募集資金投資項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)，公司已在招股說明書“重大事項(xiàng)提示”之“募投項(xiàng)目部分新產(chǎn)品未能取得醫(yī)療器械注冊(cè)證導(dǎo)致不能及時(shí)投產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)”披露了如下風(fēng)險(xiǎn)：

“公司募集資金投資項(xiàng)目之一——血液凈化設(shè)備及高值耗材產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目中涉及新產(chǎn)品血液透析器、腹膜透析機(jī)和智能血液凈化設(shè)備尚未取得醫(yī)療器械注冊(cè)證，并且血液透析器的關(guān)鍵原材料(中空纖維膜)目前處于研發(fā)早期，存在研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，具體詳見招股說明書“第九節(jié)”之“四”之“(一)”之“3、項(xiàng)目實(shí)施的可行性”。

如果發(fā)行人后續(xù)不能嚴(yán)格按計(jì)劃完成新產(chǎn)品的開發(fā)及注冊(cè)，或者由于國家注冊(cè)和監(jiān)管法規(guī)發(fā)生調(diào)整變化，存在未來相關(guān)產(chǎn)品不能及時(shí)取得注冊(cè)證書進(jìn)而導(dǎo)致募集資金投資項(xiàng)目未能及時(shí)投產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。”

關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量，上交所要求發(fā)行人說明：(1)報(bào)告期內(nèi)發(fā)行人設(shè)備產(chǎn)品的年維修率情況，是否顯著高于同行業(yè)水平;(2)發(fā)行人各類產(chǎn)品的不良事件報(bào)告數(shù)量、導(dǎo)致不良事件報(bào)告的原因和事件影響程度，不良事件報(bào)告數(shù)量是否顯著高于同行業(yè)水平;(3)產(chǎn)品故障和不良事件是否涉及違反強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及其他規(guī)定，公司關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)的內(nèi)部控制制度是否有效，前述事項(xiàng)是否對(duì)本次發(fā)行上市構(gòu)成實(shí)質(zhì)障礙。

山外山回復(fù)稱，由于無法獲取同行業(yè)維修率數(shù)據(jù)，根據(jù)外部評(píng)價(jià)情況看，公司產(chǎn)品的年維修率不顯著高于同行業(yè)，同時(shí)，公司經(jīng)過二十年的發(fā)展和產(chǎn)品的迭代更新，公司設(shè)備產(chǎn)品質(zhì)量也在不斷提升。

經(jīng)登錄國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)(https://maers.adrs.org.cn/console/login.ftl)查詢，該網(wǎng)站屬于國家藥品監(jiān)督管理局的內(nèi)部審核系統(tǒng)，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)、使用單位及各級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)需輸入賬戶名稱及密碼進(jìn)行登錄，發(fā)行人作為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)僅能查看涉及本企業(yè)產(chǎn)品的不良事件報(bào)告。因無法獲取同行業(yè)公司的系統(tǒng)賬號(hào)密碼，故無法通過該系統(tǒng)查詢到同行業(yè)其他血液凈化設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的不良事件報(bào)告數(shù)量情況。

經(jīng)查詢國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)，國家藥品監(jiān)督管理局每年會(huì)發(fā)布《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》。經(jīng)查閱報(bào)告期內(nèi)各年度《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》發(fā)現(xiàn)，該類報(bào)告僅顯示全國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告總體情況，并按照?qǐng)?bào)告來源、事件傷害程度、醫(yī)療器械管理類別(大類)、醫(yī)療器械分類目錄、醫(yī)療器械結(jié)構(gòu)特征等統(tǒng)計(jì)口徑，對(duì)上一年度全國醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，未披露具體行業(yè)或企業(yè)的不良事件報(bào)告數(shù)量等具體情況。因此，無法通過國家藥品監(jiān)督管理局的官網(wǎng)了解同行業(yè)血液凈化設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)的不良事件報(bào)告數(shù)量情況。

通過檢索已上市或擬上市的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的公司公告等信息，存在部分醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在相關(guān)公告文件中披露過不良事件報(bào)告情況。

與上述醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品相比，發(fā)行人的血液凈化設(shè)備屬于第三類、有源、植入類醫(yī)療器械，設(shè)備需使用電源且與人體直接接觸，風(fēng)險(xiǎn)程度較高，技術(shù)要求嚴(yán)格，使用條件復(fù)雜，因此在實(shí)際使用過程中，一旦設(shè)備運(yùn)行出現(xiàn)或疑似出現(xiàn)任何異常情況，醫(yī)療機(jī)構(gòu)均嚴(yán)格按照相關(guān)規(guī)定及時(shí)上報(bào)。發(fā)行人均按照內(nèi)部控制程序及時(shí)響應(yīng)，并根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查、售后維修、客戶反饋等情況將調(diào)查結(jié)果及時(shí)上傳至醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。報(bào)告期內(nèi)，發(fā)行人被記錄為“可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告”均已通過使用單位、發(fā)行人、市級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)或省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的審核。

上述醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)均不屬于血液凈化設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，且生產(chǎn)的醫(yī)療器械與公司生產(chǎn)的血液凈化設(shè)備存在管理類別不同、技術(shù)要求不同、適用條件不同等情形。因此，上述醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)不良事件數(shù)據(jù)與公司在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)查詢的不良事件報(bào)告數(shù)量不具備完全可比性。

根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局公告的《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)年度報(bào)告(2020年)》所述，報(bào)告醫(yī)療器械不良事件應(yīng)當(dāng)遵循“可疑即報(bào)”的原則，即“懷疑某事件為醫(yī)療器械不良事件時(shí)，均可以作為醫(yī)療器械不良事件進(jìn)行報(bào)告”。其存在以下特點(diǎn)：

“(一)與大多數(shù)國家一樣，我國醫(yī)療器械不良事件報(bào)告通過自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中，即當(dāng)懷疑某種事件可能與醫(yī)療器械有關(guān)時(shí)，就可以上報(bào)。受報(bào)告者主觀意識(shí)、經(jīng)驗(yàn)水平、認(rèn)知程度、甚至所持立場(chǎng)等影響，醫(yī)療器械不良事件的報(bào)告可能存在片面性和局限性，如傷害程度判讀不準(zhǔn)確、報(bào)告填寫不規(guī)范、信息不完善等，甚至將與醫(yī)療器械無關(guān)的事件也按照不良事件上報(bào)，因此統(tǒng)計(jì)結(jié)果與實(shí)際發(fā)生的醫(yī)療器械不良事件情況存在偏差。

(二)不同醫(yī)療器械的不良事件報(bào)告數(shù)量受使用數(shù)量、風(fēng)險(xiǎn)程度、報(bào)告意識(shí)等諸多因素影響，因此報(bào)告數(shù)量的多少不直接代表醫(yī)療器械不良事件發(fā)生率的高低或者風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度。

(三)上述統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)來源于國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)中2020年1月1日至2020年12月31日接收的數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)中由于四舍五入的進(jìn)位規(guī)則，會(huì)出現(xiàn)百分比加和不等于100%的情況。

(四)本年度報(bào)告完成時(shí)，部分嚴(yán)重傷害醫(yī)療器械不良事件報(bào)告尚處在調(diào)查和評(píng)價(jià)的過程中，因此統(tǒng)計(jì)結(jié)果為統(tǒng)計(jì)時(shí)數(shù)據(jù)收集情況的真實(shí)反映，并不代表醫(yī)療器械安全性評(píng)價(jià)的最終結(jié)論。”

因此，公司在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)查詢到的可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)量與公司產(chǎn)品質(zhì)量不存在必然關(guān)聯(lián)。截至本問詢回復(fù)出具之日，發(fā)行人未因相關(guān)不良事件報(bào)告被醫(yī)療器械監(jiān)管部門采取發(fā)布警示信息、暫停生產(chǎn)銷售和使用、責(zé)令召回等控制措施，亦不存在因醫(yī)療器械不良事件引起的質(zhì)量糾紛、醫(yī)療糾紛、訴訟糾紛或行政處罰。

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》，如果醫(yī)療器械不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即停止生產(chǎn)，召回已經(jīng)上市銷售的醫(yī)療器械，由負(fù)責(zé)藥品監(jiān)督管理的部門責(zé)令改正，沒收違法?產(chǎn)經(jīng)營使?的醫(yī)療器械，違法生產(chǎn)企業(yè)給予處以罰款等處罰措施。

截至本問詢回復(fù)出具之日，發(fā)行人前述產(chǎn)品均已通過了醫(yī)療器械注冊(cè)評(píng)審、型式試驗(yàn)報(bào)告，均已取得醫(yī)療器械注冊(cè)證，故障和存在不良事件報(bào)告的主要原因?yàn)檎Ｒ缀钠窊p耗、醫(yī)護(hù)人員操作不當(dāng)、院方未對(duì)設(shè)備正常保養(yǎng)、設(shè)備超過壽命期使用、插頭或部件損壞等。該等情形均未不涉及違反強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及其他規(guī)定，亦不存在立即停止生產(chǎn)或召回已經(jīng)上市銷售的醫(yī)療器械的情形，亦不存在因違反上述強(qiáng)制性規(guī)定被醫(yī)療器械行政主管部門處罰的情形。

截至本問詢回復(fù)出具之日，發(fā)行人關(guān)于產(chǎn)品質(zhì)量檢測(cè)的內(nèi)部控制制度有效運(yùn)行，發(fā)行人不存在因相關(guān)不良事件報(bào)告被醫(yī)療器械監(jiān)管部門采取發(fā)布警示信息、暫停生產(chǎn)銷售和使用、責(zé)令召回等控制措施的情形。

綜上所述，醫(yī)療器械不良事件報(bào)告受報(bào)告者主觀意識(shí)、經(jīng)驗(yàn)水平、認(rèn)知程度、甚至所持立場(chǎng)等影響，醫(yī)療器械不良事件的報(bào)告可能存在片面性和局限性，報(bào)告數(shù)量的多少亦不直接代表醫(yī)療器械不良事件發(fā)生率的高低或者風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度。因此，公司在國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)信息系統(tǒng)查詢到的可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告數(shù)量與公司產(chǎn)品質(zhì)量不存在必然關(guān)聯(lián)。

截至本問詢回復(fù)出具之日，除1項(xiàng)正在等待省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的審核的可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告(該報(bào)告不屬于造成“嚴(yán)重傷害”的不良事件)外，上述可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告均已通過使用單位、發(fā)行人、市級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)和省級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)的審核，發(fā)行人未因相關(guān)不良事件報(bào)告被醫(yī)療器械監(jiān)管部門采取發(fā)布警示信息、暫停生產(chǎn)銷售和使用、責(zé)令召回等控制措施。

另外，根據(jù)重慶市市場(chǎng)監(jiān)督管理局、重慶市高級(jí)人民法院、重慶仲裁委員會(huì)辦公室出具的相關(guān)證明，查詢國家藥品監(jiān)督管理局、國家市場(chǎng)監(jiān)督管理局、重慶市食品藥品監(jiān)督管理局、重慶市市場(chǎng)監(jiān)督管理局、中國裁判文書網(wǎng)等官網(wǎng)等網(wǎng)站，報(bào)告期內(nèi)，發(fā)行人未因相關(guān)不良事件報(bào)告被醫(yī)療器械監(jiān)管部門采取發(fā)布警示信息、暫停生產(chǎn)銷售和使用、責(zé)令召回等控制措施，亦不存在因醫(yī)療器械不良事件引起的質(zhì)量糾紛、醫(yī)療糾紛、訴訟糾紛或行政處罰，不存在因醫(yī)療器械不良事件導(dǎo)致醫(yī)療事故或醫(yī)療糾紛的情形。

綜上，前述事項(xiàng)不會(huì)對(duì)本次發(fā)行上市構(gòu)成實(shí)質(zhì)障礙。

標(biāo)簽： 山外山答復(fù)問詢 科創(chuàng)板IPO二輪問詢 收入增長(zhǎng) 山外山收入增長(zhǎng)