近日，加拿大英屬哥倫比亞大學官網(wǎng)消息稱，該校研究團隊發(fā)現(xiàn)其最新版的口服含片劑胰島素在小鼠身上的試驗效果和注射胰島素的效果相同。

這種新研發(fā)的口服胰島素含片可以在半小時后被人體吸收，可以持續(xù)2到4個小時。此外，新研發(fā)的藥片更加環(huán)保，制作成本更低，更加容易制造。這一結果意味著，全球5億糖尿病患者未來有可能使用口服胰島素，而注射類胰島素地位將備受沖擊。

(資料圖片僅供參考)

口服胰島素研發(fā)有突破

現(xiàn)有的胰島素藥品多為注射制劑，不易保存，用藥難度較大，患者心理負擔較大。血多糖尿病患者渴望有一種更為便捷的胰島素制劑，最好是能夠口服的。然而，企業(yè)在口服胰島素探索過程很曲折，因為胰島素是蛋白質，口服胰島素經(jīng)過胃腸道時，人體胃里有胃酸，PH值為酸性，蛋白質受不了酸性腐蝕，在酸性環(huán)境中易變質。如今，經(jīng)歷一個世紀的探索，研發(fā)端終于傳來了好消息。

其實，我國也有企業(yè)致力于口服胰島素的研究。早在2019年，合肥天麥生物和以色列Oramed醫(yī)藥公司共同宣布口服胰島素膠囊(ORMD-0801)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準，將展開中國地區(qū)臨床試驗。

記者了解到，合肥天麥生物一直在研發(fā)膠囊形式的胰島素，該研究是利用腸溶包衣，保護胰島素不被胃酸破壞；進入腸道后，膠囊破裂，釋放內容物，關鍵輔料幫助胰島素更好地被腸道吸收。這種口服胰島素膠囊模擬了人體生理分泌胰島素后的路徑，通過腸道吸收進入血液，通過門靜脈進入到肝臟，首先在肝臟發(fā)揮作用，再進入外周血液循環(huán)，實現(xiàn)血糖控制。不過，目前合肥天麥生物研發(fā)的口服胰島素膠囊已進入三期臨床試驗階段。

1921年，外科醫(yī)生弗雷德里克·班廷成功提取了狗胰腺中的 “胰島素”，并在一名14歲的患者身上進行首次治療。通過兩次注射，該患者血糖恢復至正常水平，并健康生活了13年。至此，胰島素的出現(xiàn)使糖尿病從致死性疾病轉變?yōu)槁圆　Ｈ藗優(yōu)榱思o念班廷發(fā)現(xiàn)胰島素，將其生日11月14日定為世界糖尿病日。2021年，是胰島素被發(fā)現(xiàn)的第100年。

我國目前糖尿病患者上億人，胰島素市場規(guī)模超過200億元。由于國內生物制藥行業(yè)起步較晚，第一代胰島素動物胰島素因價格低廉，截至目前在國內市場仍占有一定市場份額。第二代中效胰島素是國內主流產(chǎn)品，占據(jù)市場銷量的65%左右，剩下第三代胰島素的長效胰島素及速效胰島素進入時間較晚，市場份額分別僅約為15%和20%。

有內分泌科醫(yī)生對本報記者表示，口服胰島素的上市有助于患者早期使用胰島素并提高患者的依從性，從而更好地控制血糖波動，延緩并發(fā)癥的發(fā)生和進展，對提升糖尿病患者的生活質量很有幫助。

集采讓原有胰島素龍頭業(yè)績承壓

去年以來，胰島素集采備受關注。2021年11月胰島素集采專項投標工作展開，共有11家企業(yè)77個產(chǎn)品中選，并于2022年5月各地集采陸續(xù)落地實施。根據(jù)甘李藥業(yè)整理的數(shù)據(jù)，本次胰島素集采全國首年采購需求量共計2.14億支，涉及金額約170億元。其中二代胰島素0.90億支，三代胰島素1.24億支，約占中國胰島素市場總量的56%。

近日，素有“國產(chǎn)胰島素之王”之稱的甘李藥業(yè)公布半年報，2022 年上半年， 甘李藥業(yè)實現(xiàn)營業(yè)收入 8.35 億元，同比下降 43.42%，實現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤-1.98 億元，同比下滑153.01%；實現(xiàn)扣非凈利潤-2.089億元，同比下降161.45%。這是該公司上市以來首虧，可見，集采之下企業(yè)壓力較大。而口服胰島素時代的來臨，可能會讓胰島素龍頭們更受傷。

甘李藥業(yè)在半年報中寫道，雖然公司在此次帶量采購中獲得了較好的協(xié)議采購量，且本報告期產(chǎn)品銷量增長，但由于帶量采購執(zhí)行時間較短，公司產(chǎn)品銷量的增長尚不能對沖價格下降的影響，產(chǎn)品價格下降依然是公司收入大幅下降的主要影響因素。

從半年報看出，甘李藥業(yè)希望通過采取迭代新產(chǎn)品來減少集采的影響。今年上半年，甘李藥業(yè)研發(fā)投入已達3.1億元，占銷售收入的38.27%，再創(chuàng)歷史新高。目前值得期待的是甘李藥業(yè)自主研發(fā)的每周皮下注射給藥一次的超長效胰島素周制劑GZR4，該藥正在中國開展I期臨床試驗，于近日成功完成首例受試者給藥。截至 2022 年 6 月 30 日，甘李藥業(yè)在 GZR4 項目中累計投入研發(fā)費用 5035 萬元人民幣。現(xiàn)階段市面上的長效基礎胰島素類似物半衰期大約都在 10~26 小時，作用持續(xù)時間僅為一天左右。

關于其他研發(fā)進展，今年上半年，甘李藥業(yè)自主研發(fā)的創(chuàng)新型 GLP-1 類似物 GZR18 完成美國 I 期臨床試驗首次人體給藥，并于 2022年 7 月完成中國 Ib/IIa 期臨床試驗首例受試者給藥，GZR18 適應癥包括2 型糖尿病和肥胖/超重體重管理，是公司在 GLP-1 類似物領域邁向雙適應癥探索的重要一步；公司創(chuàng)新型預混胰島素 GZR101 完成中國 I 期臨床試驗首例受試者給藥，該藥物是公司在研的超長效胰島素 GZR33 與速效門冬胰島素(銳秀霖？)混合制成的預混雙胰島素復方制劑，進一步豐富了產(chǎn)品管線；同時公司首個自主研發(fā)的口服降糖藥以及首個化學仿制藥——磷酸西格列汀片，也已獲得上市批準，有望豐富公司產(chǎn)品線并提高學術推廣團隊的效率。

值得注意的是，營業(yè)收入下降43.42%的情況下，甘李藥業(yè)銷售費用及研發(fā)費用保持繼續(xù)上漲。報告期內，甘李藥業(yè)銷售費用達5.649億，同比增長14.89%，研發(fā)費用2.44億元，同比增長9.49%。

標簽： 甘李藥業(yè) 期臨床試驗