縱觀兩百余年的疫苗發(fā)展史，幾乎每一種新疫苗的出現(xiàn)都伴隨著技術(shù)路徑的迭代、對(duì)于特定疾病的預(yù)防乃至治療手段的革新。與此同時(shí)，疫苗因?yàn)楦咄度搿㈤L(zhǎng)周期而被視作高壁壘行業(yè)。

即便如此，被稱為“隧道盡頭光芒”的疫苗，仍然吸引著一代又一代科學(xué)家和醫(yī)藥企業(yè)投入其中。

(資料圖片僅供參考)

2021年，歐林生物成功登陸科創(chuàng)板，在這個(gè)充滿競(jìng)爭(zhēng)活力的資本平臺(tái)上努力實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展。眼下，公司的金葡菌疫苗已進(jìn)入臨床III期階段。該疫苗若成功上市，有望填補(bǔ)世界空白，攻克超級(jí)耐藥細(xì)菌難題。

在科創(chuàng)板開(kāi)市三周年之際，歐林生物實(shí)控人之一樊釩接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專訪，詳解歐林生物的“細(xì)菌類疫苗+病毒類疫苗”的發(fā)展計(jì)劃。

尋找下一個(gè)代表作：金葡菌疫苗進(jìn)III期臨床

歐林生物創(chuàng)始人樊紹文從上世紀(jì)70年代進(jìn)入生物醫(yī)藥行業(yè)起，就扎根于此。在他的職業(yè)生涯中，樊紹文先后引領(lǐng)四川蜀陽(yáng)成為血制品行業(yè)領(lǐng)先企業(yè)；也曾在3年內(nèi)帶領(lǐng)中原瑞德由虧轉(zhuǎn)盈，銷售額連番增長(zhǎng)；還帶著一度資不抵債的貴陽(yáng)黔峰生物重獲新生，在并入泰邦生物后登陸海外資本市場(chǎng)。

2009年，樊紹文選定了自己職業(yè)生涯的又一個(gè)賽道——人用疫苗。這一年，歐林生物正式成立。12年后，2021年6月8日，歐林生物在科創(chuàng)板鳴鑼上市。

如今，歐林生物已從“幼年”步入“少年”，充滿活力地向“青年”階段邁進(jìn)。樊紹文的女兒樊釩也逐步從父親手中接過(guò)成長(zhǎng)中的歐林生物，她將帶領(lǐng)這家起于成都、身影遍布全國(guó)、立志走向世界的疫苗企業(yè)繼續(xù)前行。

小時(shí)候，樊釩的想法是“父輩干什么，自己就不想干什么”。學(xué)過(guò)酒店管理、又去西南政法大學(xué)讀博，她的求學(xué)經(jīng)歷可以說(shuō)跟生物醫(yī)藥毫無(wú)關(guān)系。在剛進(jìn)入公司時(shí)，樊釩選擇從行政和人力干起，成為工號(hào)排名靠前的“元老級(jí)”員工。

2022年6月的一天，樊釩出現(xiàn)在《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者面前時(shí)，剛剛結(jié)束一個(gè)會(huì)議。她戲稱自己是生物醫(yī)藥行業(yè)的“小學(xué)生”，跟著一群“老師傅”在崗培訓(xùn)。

正是通過(guò)一次又一次在崗培訓(xùn)，樊釩從什么都不懂到開(kāi)會(huì)時(shí)聽(tīng)得懂，再到如今能和專業(yè)人士坐下來(lái)一起篩項(xiàng)目、聊臨床、推進(jìn)度。

她的工號(hào)之后已經(jīng)排了幾百個(gè)數(shù)字，樊釩已能從容地談起病毒疫苗與細(xì)菌疫苗的戰(zhàn)略部署，對(duì)公司每個(gè)研發(fā)項(xiàng)目的進(jìn)展等如數(shù)家珍。

年輕的企業(yè)掌舵者也明白靠作品說(shuō)話的道理。如果說(shuō)樊紹文掌舵下的歐林生物誕生了破傷風(fēng)疫苗這一代表作，那么現(xiàn)在，樊釩正在尋找屬于她這一時(shí)期的代表作。

目前來(lái)看，金葡菌疫苗可能會(huì)是她交出的第一個(gè)作品。

2022年6月，歐林生物發(fā)布了一則好消息，公司與陸軍軍醫(yī)大學(xué)聯(lián)合研發(fā)的重組金黃色葡萄球菌疫苗(大腸桿菌)III期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)召開(kāi)。本次臨床將評(píng)價(jià)金葡菌疫苗在骨科手術(shù)目標(biāo)人群中的保護(hù)效力、安全性和免疫原性，從源頭免疫防治金葡菌的嚴(yán)重感染與耐藥流行，對(duì)有效控制金葡菌廣泛感染、大幅降低金葡菌院內(nèi)感染發(fā)病率、耐藥性蔓延等具有重要意義。

金葡菌疫苗具有填補(bǔ)臨床空白的意義。目前，全球范圍內(nèi)均未有成功獲批上市的金葡菌疫苗，國(guó)內(nèi)也僅有歐林生物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

在臨床領(lǐng)域，細(xì)菌耐藥性是一個(gè)亟待解決的空白問(wèn)題。2017年，WHO首次發(fā)布12種致命耐藥細(xì)菌清單，揭示了我們迫切需要新的抗生素來(lái)治療其針對(duì)的超級(jí)細(xì)菌。

而現(xiàn)實(shí)中，抗生素的研發(fā)速度遠(yuǎn)不及細(xì)菌耐藥性的發(fā)展速度，可選擇的治療手段正在被快速耗盡。細(xì)菌類疫苗，尤其是超級(jí)細(xì)菌疫苗的研發(fā)迫在眉睫。

以金黃色葡萄球菌為例，該病菌已經(jīng)成為全球ICU病房、創(chuàng)傷等感染率最高的病原菌，被列為耐藥菌前列。全球巨型制藥企業(yè)如默克、輝瑞、葛蘭素史克等都曾對(duì)金葡菌疫苗展開(kāi)人體臨床研究，但由于疫苗組分、佐劑、適應(yīng)癥選擇等問(wèn)題，至今仍沒(méi)有金葡菌疫苗上市。

第三軍醫(yī)大學(xué)國(guó)家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心主任鄒全明教授曾公開(kāi)表示，多靶點(diǎn)、多組分是金葡菌疫苗成功的希望，與歐林生物聯(lián)合開(kāi)發(fā)的金葡菌疫苗是國(guó)際上抗原種類最多的五價(jià)疫苗，臨床試驗(yàn)結(jié)果效果顯著。

樊釩表示，目前金葡菌疫苗的III期臨床正在穩(wěn)步推進(jìn)之中。預(yù)計(jì)用3年左右的時(shí)間完成金葡菌疫苗的III期臨床研究并實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。屆時(shí)，歐林生物有望成為全球第一個(gè)成功研發(fā)出金葡菌疫苗的企業(yè)。

“金葡菌疫苗的意義在于解決全球抗生素濫用引起的耐藥菌問(wèn)題。上市后，金葡菌疫苗的適應(yīng)癥有望從骨科手術(shù)擴(kuò)展到其他院內(nèi)感染的適應(yīng)癥，應(yīng)用到整個(gè)醫(yī)院感染場(chǎng)景中?！狈C分析稱。

從經(jīng)濟(jì)效益來(lái)看，據(jù)業(yè)內(nèi)預(yù)估，我國(guó)醫(yī)院住院手術(shù)病人超5000萬(wàn)人次/年，目前手術(shù)病人金葡菌感染率為5%至8%，按術(shù)后抗生素與靜注人免疫球蛋白聯(lián)合給藥方法推算，僅這一市場(chǎng)理論規(guī)模便將超過(guò)百億元。

破傷風(fēng)疫苗是起點(diǎn)：迅速占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位

既要仰望星空，也要腳踏實(shí)地。

作為國(guó)內(nèi)第一家生產(chǎn)吸附破傷風(fēng)疫苗的民營(yíng)企業(yè)，破傷風(fēng)疫苗是歐林生物成長(zhǎng)的起點(diǎn)。

2019年以前，由于被動(dòng)免疫制劑量大價(jià)低，且政策未規(guī)定預(yù)防具體方式，國(guó)內(nèi)破傷風(fēng)預(yù)防市場(chǎng)長(zhǎng)期以被動(dòng)免疫為主、疫苗為輔。民營(yíng)企業(yè)在破傷風(fēng)疫苗領(lǐng)域的缺位也造成市場(chǎng)開(kāi)墾乏力。

實(shí)際上，被動(dòng)制劑治標(biāo)不治本，預(yù)防首選仍是疫苗。吸附破傷風(fēng)疫苗作用更長(zhǎng)久且過(guò)敏率低(破傷風(fēng)疫苗保護(hù)期為5~10年，被動(dòng)免疫制劑保護(hù)期僅10~28天；破傷風(fēng)抗毒素過(guò)敏性較高)。因此，僅接種被動(dòng)制劑仍有可能感染破傷風(fēng)，疫苗則能提供長(zhǎng)久保護(hù)以杜絕破傷風(fēng)發(fā)生。

政策的完善與歐林生物等企業(yè)的入局，逐步改變了破傷風(fēng)疫苗的市場(chǎng)格局。2017年，歐林生物的吸附破傷風(fēng)疫苗獲批上市，填補(bǔ)了民營(yíng)企業(yè)在這一領(lǐng)域的空白。2019年，國(guó)家衛(wèi)健委頒布《非新生兒破傷風(fēng)治療規(guī)范(2019年版)》，表明僅對(duì)于非全程免疫或免疫史不詳?shù)幕颊咴诔霈F(xiàn)不潔傷口或污染傷口的情況下，需接種被動(dòng)免疫制劑且需同時(shí)全程免疫接種主動(dòng)免疫制劑，其他情況下只需接種主動(dòng)免疫制劑。

自公司吸附破傷風(fēng)疫苗獲批上市以來(lái)，就處于快速放量、銷售額迅速提升的階段，從2018年的6444.85萬(wàn)元迅速增長(zhǎng)到2021年的3.93億元。根據(jù)中檢院疫苗批簽發(fā)數(shù)據(jù)，自2017年公司產(chǎn)品上市以來(lái)，便迅速占據(jù)市場(chǎng)主導(dǎo)地位。從毛利水平來(lái)看，吸附破傷風(fēng)疫苗的毛利率也穩(wěn)定維持在90%以上的高位。

另外，2021年，歐林生物是申萬(wàn)11只疫苗概念股中營(yíng)收與凈利潤(rùn)增速排名第三的企業(yè)。實(shí)現(xiàn)營(yíng)收4.87億元，同比增長(zhǎng)52.18%，歸母凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)近兩倍。伴隨市場(chǎng)開(kāi)拓，公司的銷售費(fèi)用在2021年達(dá)到2.46億元，占營(yíng)收比例超50%。

值得注意的是，市場(chǎng)最關(guān)心的問(wèn)題，在于吸附破傷風(fēng)疫苗的增勢(shì)能否延續(xù)。目前，歐林生物是國(guó)內(nèi)兩大生產(chǎn)破傷風(fēng)疫苗的廠家之一，也是唯一的民營(yíng)生產(chǎn)廠商。在現(xiàn)行市場(chǎng)格局中，歐林生物優(yōu)勢(shì)較明顯，占據(jù)約80%的市場(chǎng)份額。但不斷有后來(lái)者加入，華蘭生物的吸附破傷風(fēng)疫苗有望于年內(nèi)獲批。

在樊釩看來(lái)，競(jìng)爭(zhēng)者入局是好事。她表示，歐林生物自己就是市場(chǎng)教育普及、份額擴(kuò)大的受益者。武漢所的破傷風(fēng)疫苗實(shí)行訂單制，保障的是全民的基本需求。歐林進(jìn)入市場(chǎng)以后才發(fā)現(xiàn)，國(guó)內(nèi)對(duì)于破傷風(fēng)疫苗的使用實(shí)際上是非常局限的，所以需要通過(guò)市場(chǎng)的參與者共同將專家共識(shí)、診療規(guī)范、政府機(jī)構(gòu)指南落地，先讓市場(chǎng)知道吸附破傷風(fēng)疫苗的使用規(guī)范和價(jià)值，共同做大市場(chǎng)。

“HPV疫苗就是一個(gè)很好的例子，從智飛生物代理、萬(wàn)泰生物國(guó)產(chǎn)疫苗上市后開(kāi)始，HPV的市場(chǎng)教育帶動(dòng)了市場(chǎng)增大。吸附破傷風(fēng)疫苗也是一樣，越來(lái)越多的企業(yè)參與其中，共同地教育和規(guī)范市場(chǎng)，有利于進(jìn)一步做大，每個(gè)人分到的絕對(duì)值肯定是增加的?！狈C進(jìn)一步分析稱。

眼下，除吸附破傷風(fēng)疫苗外，歐林生物新的增長(zhǎng)點(diǎn)正在路上。2021年，Hib疫苗再注冊(cè)并獲得受理；AC結(jié)合疫苗首次獲得批簽發(fā)并進(jìn)入市場(chǎng)銷售；凍干Hib項(xiàng)目完成pre-IND申報(bào)；AC-Hib聯(lián)合疫苗獲得III期臨床總結(jié)報(bào)告，處于待申報(bào)生產(chǎn)狀態(tài)。

目前，Hib單苗批簽發(fā)量不斷下滑，多聯(lián)苗快速放量，多聯(lián)苗取代單苗是一大趨勢(shì)。AC-Hib聯(lián)合疫苗具有較大的市場(chǎng)前景。而在AC-Hib疫苗方面，歐林生物暫時(shí)只有智飛生物一個(gè)對(duì)手。

嘗試用兩條腿走路：向病毒類疫苗領(lǐng)域進(jìn)軍

在細(xì)菌類疫苗領(lǐng)域積攢了經(jīng)驗(yàn)、做出了一些成果后，歐林生物嘗試“兩條腿走路”——向病毒類疫苗領(lǐng)域探索。

2022年3月，歐林生物與成都天府國(guó)際生物城管理委員會(huì)簽署《投資合作協(xié)議》，由全資子公司成都新諾明生物科技有限公司作為實(shí)施主體，在成都天府國(guó)際生物城投資建設(shè)新諾明疫苗研發(fā)和產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化共享服務(wù)型研究院項(xiàng)目。

研究院項(xiàng)目預(yù)計(jì)投資3億元，用于搭建病毒類疫苗等平臺(tái)，并建立包含mRNA技術(shù)平臺(tái)、細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)技術(shù)平臺(tái)、重組基因工程技術(shù)、蛋白純化、偶聯(lián)技術(shù)平臺(tái)等在內(nèi)的多個(gè)研發(fā)平臺(tái)，進(jìn)行人用疫苗的研究開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。

從細(xì)菌類疫苗向病毒類疫苗延伸，可以說(shuō)是歐林生物成立以來(lái)的一個(gè)大動(dòng)作。用樊釩的話來(lái)說(shuō)，想要在疫苗領(lǐng)域深耕下去，并成為行業(yè)領(lǐng)先級(jí)企業(yè)，單邊走路肯定是不行的，所有世界級(jí)的疫苗企業(yè)在細(xì)菌類疫苗和病毒類疫苗領(lǐng)域都有布局，所以歐林生物先通過(guò)研究院的形式將平臺(tái)搭建起來(lái)，逐步成為一個(gè)立體型的疫苗企業(yè)。

在樊釩看來(lái)，作為一家公眾公司，不僅應(yīng)當(dāng)為發(fā)展前景和企業(yè)命運(yùn)負(fù)責(zé)，也要為投資者和資本市場(chǎng)負(fù)責(zé)。

樊釩的肩頭一邊是為雞蛋尋找到更多籃子，一邊是不能讓雞蛋掉在地上。“病毒類疫苗畢竟是我們沒(méi)有涉及過(guò)的領(lǐng)域，不可能一上來(lái)就‘高大上’，在這個(gè)領(lǐng)域我們會(huì)先尋找一些風(fēng)險(xiǎn)可控、技術(shù)較為成熟的項(xiàng)目，先把經(jīng)驗(yàn)積累起來(lái)的同時(shí)，也能控制風(fēng)險(xiǎn)”。

“歐林現(xiàn)在要做的是有前沿性但已經(jīng)經(jīng)過(guò)理論驗(yàn)證的項(xiàng)目。再好的項(xiàng)目如果我不能把它孵化出來(lái)，就是在浪費(fèi)科學(xué)家的研究成果。”樊釩強(qiáng)調(diào)。

如樊釩所言，疫苗行業(yè)不是今天投入明天就能見(jiàn)到產(chǎn)出的行業(yè)。以HPV疫苗為例，從發(fā)現(xiàn)病毒到一款疫苗產(chǎn)品出爐，經(jīng)過(guò)32年的漫長(zhǎng)時(shí)間。而從發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎病毒到第一個(gè)滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗獲批，歷時(shí)46年。

從歐美成熟經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，一款創(chuàng)新疫苗從概念到上市一般需要8年到12年時(shí)間，而這僅僅是平均水平。對(duì)應(yīng)研發(fā)歷程長(zhǎng)的是研發(fā)投入高，通過(guò)對(duì)2010年至2017年間出現(xiàn)的疫苗進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，平均每款疫苗從立項(xiàng)到上市的研發(fā)投入可以達(dá)到10億美元。

事實(shí)上，疫苗領(lǐng)域一直被看作是壁壘頗高的一個(gè)行業(yè)，作為一家公眾公司，平衡研發(fā)布局與生存風(fēng)險(xiǎn)顯得至關(guān)重要。2022年以來(lái)，疫苗領(lǐng)域不斷出現(xiàn)疫苗企業(yè)砍掉前途不明或研發(fā)進(jìn)展較慢的研發(fā)項(xiàng)目，集中火力攻重點(diǎn)項(xiàng)目的現(xiàn)象。

在篩選和立項(xiàng)過(guò)程中，樊釩和她的團(tuán)隊(duì)竭力避免“立了又砍”的情況。在歐林生物內(nèi)部，所有在研項(xiàng)目按進(jìn)度分為早期抗原探索、藥效已經(jīng)驗(yàn)證、申報(bào)階段項(xiàng)目等。其中，處于早期抗原探索階段的項(xiàng)目往往由項(xiàng)目帶頭人組織的小團(tuán)隊(duì)為主，攻克早期問(wèn)題，盡量不動(dòng)用公司平臺(tái)資源；工藝基本走通、藥效已經(jīng)確認(rèn)的項(xiàng)目就放到公司研發(fā)平臺(tái)上，不同環(huán)節(jié)由專人負(fù)責(zé)，盡量提高研發(fā)效率；申報(bào)階段的項(xiàng)目則被稱為已進(jìn)入“戰(zhàn)斗模式”，開(kāi)始考慮適應(yīng)癥和臨床項(xiàng)目，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人將負(fù)責(zé)到產(chǎn)品的商業(yè)階段，項(xiàng)目提成要等到產(chǎn)品銷售后才變現(xiàn)。

明確的階段和團(tuán)隊(duì)劃分讓歐林生物內(nèi)部盡可能保證資源合理分配和成果產(chǎn)出。

樊釩直言，在投入大過(guò)程長(zhǎng)的疫苗行業(yè)，資金投入可以說(shuō)是源頭活水。登陸科創(chuàng)板時(shí)，歐林生物發(fā)行價(jià)為9.88元/股，募集資金金額3.59億元。7月22日，歐林生物收盤價(jià)為16.90元/股，市值68.49億元。樊釩笑著說(shuō)：“現(xiàn)在經(jīng)常跟管理團(tuán)隊(duì)說(shuō)，我們已經(jīng)不是一家地方企業(yè)了，而是一家公眾公司。要經(jīng)常用公眾公司的要求和標(biāo)準(zhǔn)審視自己”。

眼下，在科創(chuàng)板的助力下，歐林生物正在從一家成長(zhǎng)型疫苗企業(yè)向成熟型疫苗企業(yè)進(jìn)發(fā)。在樊釩的帶領(lǐng)下，歐林生物從上至下朝著新的企業(yè)發(fā)展方向更迭。

標(biāo)簽： 吸附破傷風(fēng)疫苗 被動(dòng)免疫